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La epilepsia es una alteración del cerebro que, en los casos más graves, se manifiesta en forma de convulsiones reiteradas. Afecta, aproximadamente, a al uno porciento de la población y representa un problema importante de salud pública. Desde el punto de vista clínico, se han definido más de 40 tipos de epilepsias en los seres humanos (Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy, 1989). El conocimiento de los mecanismos celulares y moleculares subyacentes a los distintos tipos de epilepsias es todavía limitado, y parece probable que se lleguen a identificar numerosos tipos más, a medida que este conocimiento se amplíe. A día de hoy, se considera que la susceptibilidad genética estaría implicada en, al menos, un tercio de la epilepsias humanas, aunque solo en una pequeña fracción se han identificado sus orígenes genéticos. Actualmente, existe un gran número de modelos disponibles para el estudio de la epilepsia, y en su mayor parte derivan de dos motivaciones: en primer lugar, ningún modelo refleja en su totalidad a la epilepsia clínica en humanos, por lo que se requiere la validación en varios modelos para constatar los
hallazgos más relevantes; en segundo lugar, existen múltiples tipos de epilepsia a modelar.
En los últimos 8 años, venimos desarrollando, en el bioterio de la Universidad de Salamanca, una línea de hámsters que presentan una epilepsia audiógena de origen genético, similar a la de tipo Gran Mal que aparece en la especie humana. Hemos denominado a estos hámsters GASH: Sal (Genetic audiogenic seizures hamster). Estos animales son descencientes de una línea originaria de Valladolid (GPG/Vall) de la que se ha recuperado el patrimonio genético mediante un programa de cruces con animales controles.
Estamos caracterizando estos animales bajo todos los puntos de vista, clínica de las crisis, el patrón de transmisión, patrones de conducta, estudios, neuroquímico, neuromorfológico y genético, para proporcionar a la comunidad Médica y científica un nuevo modelo de epilepsia, que sirva para probar pautas de nuevos tratamientos farmacológicos y de ensayos de terapia génica.
La ventaja de estos animales es que la epilepsia ha surgido espontáneamente, como resultado del desenmascaramiento de genes recesivos que, debido a sucesivos cruces endogámicos, han comenzado a manifestarse. Este modelo es más “natural”, en el sentido que no hemos introducido artificialmente ningún gen.
Po otro lado, podemos inducir las crisis a voluntad, y siempre son repetitivas. Al ser un estímulo auditivo el desencadenante de las crisis, éste se puede reproducir siempre, y no depende de factores fisiológicos secundarios, como sucede en el caso de indución las crisis por drogas.
Esto nos permite probar de forma más fiable la efectividad de diferentes drogas antiepilépticas.
El patrón de trasmisión es autosómico recesivo, y en en momento actual hemos caracterizado
electroencefalográficamente, que las convulsiones son verdaderas crisis epilépticas.
Estamos generando una red con diversos países de Iberoamérica, generadores de productos naturales, y con grupos de Química orgánica de España y Portugal al objeto de obtener sustancias neurológicamente activas para probar con nuestro modelo animal.
En cualquier caso, para validar el modelo, aún es necesario completar análisis moleculares y genéticos, para establecer las diferencias entre estos animales y los controles, que nos ayuden a comprender el origen de esta epilepsia.
Los datos actuales que tenemos sobre nuestra línea los vamos a llevar al Congreso Mundial de la ILAE, ahora a Budapest, con la idea de compartir resultados y obtener nuevas ideas que nos ayuden a progresar en nuestros estudios.
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